Polimorfismos de los genes reguladores de la angiogénesis en la Enfermedad Ósea de Paget

[ES] Actualmente, la EOP es la enfermedad metabólica ósea más frecuente tras la osteoporosis. Suele diagnosticarse por encima de los 60 años, y es rara por debajo de los 40, predominando ligeramente en los varones (Davie et al. 1999). Tiene una distribución geográfica irregular y ha sido descrita en casi todos los lugares del planeta. Es una enfermedad que afecta principalmente a pacientes de ascendencia británica. Así, la enfermedad es frecuente (en torno al 4 %) en Inglaterra, áreas de Australia, Nueva Zelanda o Norteamérica y rara (menos del 1 ‰) en África (Dahniya 1987), Asia o la península escandinava. En España la prevalencia está en torno a 1,2 % de la población mayor de 55 años. Resultados previos de nuestro grupo demostraron una prevalencia del 1,7% en la provincia de Salamanca. Además de la peculiar distribución de la enfermedad entre los distintos países, en de cada uno de ellos existen diferencias marcadas entre regiones vecinas, pues existen regiones donde se produce una acumulación significativa de casos (focos de alta prevalencia). El foco más conocido es el de Lancashire, con una prevalencia en la población mayor de 55 años del 7%. En España son varios los focos de alta prevalencia descritos: Sierra de La Cabrera-Madrid 6,4% o Vitigudino-Salamanca 5,7%. En algunos de los focos españoles se han postulado diversos factores epidemiológicos (consumo de aguas no tratadas, consumo de carne de bóvidos no controlada sanitariamente, contacto con perros) como posibles contribuyentes a la alta frecuencia de casos. Estos podrían ser origen y fuente de un hipotético factor exógeno necesario para el desarrollo de la enfermedad. Por otra parte, es característico en los focos españoles un cierto aislamiento geográfico y una notable endogamia, lo que, junto a la alta incidencia de casos familiares en dichas zonas, apoya la presencia de un componente hereditario en la génesis de la enfermedad. Diversos estudios sugieren que la prevalencia y la gravedad de la EOP están disminuyendo en la mayor parte de las regiones estudiadas. Su frecuencia parece estar disminuyendo en las regiones conocidas de alta prevalencia, pero no ocurre lo mismo en todas las zonas analizadas. Se han propuesto algunos motivos posibles, como cambios de los patrones migratorios, mejoría de la alimentación, estilo de vida sedentario o disminución de las infecciones. A lo largo de los años se han expuesto múltiples hipótesis para tratar de explicar el origen de la EOP. Las causas no son bien conocidas y existen algunas controversias. Se considera actualmente una enfermedad multifactorial con participación de factores ambientales y genéticos

Utilidad de la hemoperfusión con Polimixina B en la enfermedad pulmonar intersticial rápidamente progresiva asociada a anti-MDA5

Dermatomyositis associated with anti-MDA5 antibodies encompasses different clinical phenotypes like cutaneous vasculopathy, rheumatological disease, and rapidly progressive interstitial lung disease, which imply a worse prognosis. This amount of involvement can be a challenge in clinical practice due to the complexity of finding a diagnosis and the treatment's refractoriness. Starting a combination therapy based on high-dose glucocorticoids and classical immunosuppressants is recommended. Experts have described other treatments for refractory cases such as plasmapheresis, IV immunoglobulins, tofacitinib, or Polymyxin-B hemoperfusion.La dermatomiositis asociada a anticuerpos anti-MDA5 engloba diferentes fenotipos clínicos como son la vasculopatía cutánea, la afectación reumatológica y la enfermedad intersticial pulmonar rápidamente progresiva, la cual implica peor pronóstico. Esta afectación puede suponer un reto en la práctica clínica por la complejidad para llegar al diagnóstico y la refractariedad en los tratamientos. Se recomienda iniciar una terapia combinada basada en glucocorticoides a altas dosis e inmunosupresores clásicos. En casos refractarios se han descrito otros tratamientos como la plasmaféresis, las inmunoglobulinas IV, tofacitinib o la hemoperfusión con Polimixina B

No es isquemia, es memoria eléctrica cardíaca

Presentamos el electrocardigrama de un varón de 83 años con antecedentes de cardiopatía isquémica y portador de marcapasos VVIR, consultó por dolor torácico de características mecánicas desencadenado por la tos. El ECG mostraba ondas T negativas compatibles con isquemia miocárdica, comparar con su ECG basal nos dio la clave del diagnóstico: memoria eléctrica

VAV3 gene polymorphism is associated with Paget's disease of bone

[Background and Aims]: Paget's disease of bone (PDB) is a focal bone disorder affecting the skeleton segmentally. The disease affects osteoclasts which increase in size, number, and activity. One of the etiopathogenic hypotheses is that the disease is genetic. It has been reported that Rho GEF Vav3 is an essential factor in the regulation of osteoclast function, and alteration of the VAV3 gene could influence the development of the disease. The aim of our study was to perform an association study between variants of the VAV3 gene and the risk of developing Paget's disease of bone. [Patients and Methods]: The genotypic and allelic distribution of the VAV3 c.892A>T/p.T298S (rs7528153) polymorphism was compared between a cohort of 238 Spanish subjects with PDB and a cohort of 253 healthy subjects. [Results]: Our results indicated that individuals carrying the VAV3 rs7528153 TT genotype were at a significantly increased risk of developing PDB (p < 0.001, odds ratio [OR] = 3.15, 95% confidence interval [95% CI] = 1.77-5.61). [Conclusions]: These results suggest that inheriting the VAV3 rs7528153 polymorphism is a likely susceptibility factor for developing Paget's disease of bone.This work was supported by ISC IIII-FEDER: PI10/00219, PI13/01741, and GRS-FEDER: 185/A/07.Peer Reviewe

Polymorphisms in autophagy genes are associated with paget disease of bone.

Paget disease of bone (PDB) is a focal bone disorder affecting the skeleton segmentally. The main alteration resides in osteoclasts that increase in size, number and activity. Many osteoclasts have cytoplasmic inclusions that have been associated with protein aggregates, increasing the evidences of a possible deregulation of autophagy in the development of the PDB. Autophagy starts with encapsulation of the target into a double-membrane-bound structure called an "autophagosome." It has been reported that at least 18 ATG genes (autophagy-related genes) are involved in autophagosome formation. We have studied the distribution of genotypes of the ATG2B rs3759601, ATG16L1 rs2241880, ATG10 rs1864183 and ATG5 rs2245214 polymorphisms in a Spanish cohort of subjects with PDB and compared with healthy subjects. Our results show that being a carrier of the C allele of the ATG16L1 rs2241880 and the G allele of ATG5 rs2245214 polymorphisms were associated with an increased risk of developing PDB, whereas being a carrier of the T allele of ATG10 rs1864183 polymorphism decreased the risk of suffering the disease in our series. This is the first report that shows an association between autophagy and Paget Disease of Bone and requires further confirmation in other series

A mutation in p62 protein (p. R321C), associated to Paget's disease of bone, causes a blockade of autophagy and an activation of NF-kB pathway

Paget's disease of bone (PDB) is a bone disorder characterized by an increase in bone turnover in a disorganized way with a large increase in bone resorption followed by bone formation. The most important known genetic factor predisposing to PDB is mutation in Sequestosome1 (SQSTM1) gene. We have studied the prevalence of SQSTM1 mutations and examined genotype-phenotype correlations in a Spanish cohort of PDB patients. Also, we have characterized three PDB patients that carry the c.961C>T SQSTM1 gene mutation that it is localized in exon 6 of SQSTM1 gene and it causes the p. R321C mutation. This mutation has been reported in patients with amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia but in our knowledge this is the first time that p62 p. R321C mutation is associated to PDB. We show that p62 p.R321C mutation could induce blockage of autophagy and cell proliferation through NF-kB pathway. These results reinforce the hypothesis of autophagy involvement in Paget's disease of bone.This work was supported by grants from Instituto de Salud Carlos III (Ministry of Economy and Competitiveness) (ISC IIII-FEDER: PI10/00219 and PI13/01741).Peer reviewe